بازدید: 12619

Kras Mutation


 

 ژن K-ras که نام کامل آن v-Ki-ras2 Kristen rat Sarcoma Viral oncogene homology میباشد متعلق به خانواده ras است که در آن سه پروتئین بسیار شبیه هم توسط ژنهای KRAS , HRAS , NRAS ساخته میشوند.ژن K-ras مسئول ساخت پروتئینی به همین نام است که نقش اولیه آن در تنظیم تقسیم سلولی است و در فرآیند انتقال پیام ، این پروتئین پیامهای خارج از سلول را به هسته منتقل میکند.این پیامها منجر به رشد و تقسیم سلول و تمایز سلولی میگردد.پروتئین K-ras درواقع یک GTPase است که مولکول GTP را به GDP بصورت On & Off تبدیل میکند.این ژن برروی بازوی کوتاه کروموزوم 12 در جایگاه 12.1 قرار دارد. موتاسیون در این ژن یک موتاسیون سوماتیک بوده و ارثی نیست. موتاسیونهای این ژن منجر به فعال ماندن ادامه دار پروتئین K-ras شده و فعالیت GTPase آن خاموش نمیگردد و لذا منجر به تحریک مستمر تکثیر سلولی خواهد شد.
موتاسیون های ras عموماً محدود به کدون های 12 و 13 در اگزون 2 و کدون 59 و 61 دراگزون 3 است.تقریباً 30% از تمام کانسرهای انسان،موتاسیون در یک ژن ras از خانواده ras دارند که بیشترین موتاسیون مربوط به ژن K-ras است.موتاسیون K-ras در بیش از 90% آدنوکارسینوم پانکراس،درحدود40% کانسرهای کولورکتال و 33% از موارد Non Small Cell Lung Carcinoma(NSCLC) اتفاق می افتد.
 

کاربرد :

مطالعات مختلف تعیین وضعیت ژن K-ras در تومورهای کولورکتال را درتعیین و پیگیری عاقبت درمان با داروهای Anti EGFR مثل Cetunimab و Panitumumab مؤثر میدانند.